【药名】
五味子 Wuweizi 《本经》
【异名】
罷緅《尔雅》,玄及《吴普本草》,会及《别录》,五梅子《辽宁主要药材》,山花椒(陕西、甘肃)。
【释名】
《尔雅》味之从草者,言其味丰尔;又名罷緅,当取义于踟蹰,谓其味丰,入口必存留品味,踟蹰不定。称五味子者,以其具五味也,《新修本草》云:皮肉甘、酸,核中辛、苦,都有咸味,此则五味具也。
【品种考证】
五味子始载于《本经》。《别录》云:生齐山山谷及代郡(今安徽贵池及山西大同)。《本草经集注》谓:今第一出高丽,多肉而酸甜,次出青州、冀州(今山东、河北境内),味过酸,其核并似猪肾。《新修本草》载: 其叶似杏而大,蔓生木上,子作房如落葵,大如緆子。一出蒲州(今山西永济县) 及蓝田(今陕西蓝田)山中。《本草图经》曰:今河东、陕西州郡尤多,而杭越间亦有。春初生苗,引赤蔓于高木,其长六七尺,叶尖圆似杏叶,三、四月间开黄白花类小莲花,七月成实如豌豆许大,生青熟红紫。根据以上所述的植物形态、药物滋味等及《本草图经》所附越州五味子图,可以确认为五味子科植物。其中分布于代郡、青州、冀州及高丽的,与五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的产地相符,分布于齐山、蒲州、蓝田、河东、杭越等地的, 与华中五味子S. sphenanthera Rehd. et Wils.的产地一致。《纲目》云:五味今有南北之分,南产者色红,北产者色黑,入滋补药必用北产者乃良。古今用药情况相同。
【来源】
为五味子科植物五味子或华中五味子的果实。
【原植物】
五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.[Kadsura chinensis Turcz.]
落叶木质藤本。幼枝红褐色,老枝灰褐色,稍有棱角。叶柄长2~4.5cm;叶互生,膜质;叶片倒卵形或卵状椭圆形,长5~10cm,宽3~5cm,先端急尖或渐尖,基部楔形,边缘有腺状细齿,上面光滑无毛,下面叶脉上幼时有短柔毛。花多为单性,雌雄异株,稀同株,花单生或丛生叶腋,乳白色或粉红色,花被6~7片;雄蕊通常5枚,花药聚生于圆柱状花托的顶端,药室外侧向开裂;雌蕊群椭圆形,离生心皮17~40,花后花托渐伸长为穗状,长3~10cm。小浆果球形,成熟时红色。种子1~2,肾形,淡褐色有光泽。花期5~6月,果期8~9月。
生于海拔1500m以下的向阳山坡杂林中、林缘及溪旁灌木中。分布于东北、华北及河南等地。
【栽培要点】
生物学特性 喜阴凉湿润气候,耐寒,不耐水浸,需适度荫蔽,幼苗期尤忌烈日照射。以选疏松、肥沃、富含腐殖质的壤土栽培为宜。
栽培技术 用种子、压条和扦插繁殖,以种子繁殖为主。8~9月取成熟果实用清水浸泡,搓去果肉,除去瘪粒,用清水浸泡5~7d,隔2d换水1次,浸泡后,捞出种子与2~3倍的湿砂混匀进行低温砂藏处理,翌年5~6月裂口。条播或撒播。条播行距10cm,覆土1.5~3cm。每平方米播种量30g左右。播种后需搭1~1.5cm高棚,上面用草帘遮荫,遇旱时浇水,保持土壤湿度30%~40%,幼苗长出2~3片真叶时可撤去遮荫帘。并要经常除草,翌春即可定植。行株距120cm×50cm,挖深30~ 35cm、直径30cm的穴,每穴1株。
田间管理 栽后要经常灌水,保持土壤湿润,每年追肥1~2次,第 1 次在展叶前进行;第2次在开花后进行,均施腐熟的农家肥料。移栽后第2年搭架,引蔓上架,每年应进行剪枝3次,春剪,在枝条萌发前,应剪去过密果枝和枯枝;夏剪,一般在5月上、中旬至8月上、中旬,剪去基生枝、膛枝、重叠枝、病虫枝等,同时对过密的新生枝也需进行疏剪或短截;秋剪,在落叶后进行,主要剪掉夏剪后的基生枝。不论何时剪枝,都应选留2~3条营养枝,作为主枝,并引蔓上架。在生育期要及时松土、除草,入冬前还应在基部培土越冬。
病虫害防治 病害有:根腐病,应选地势高燥排水良好的土地种植,发病期用50%多菌灵500~1000倍液浇根;叶枯病,在发病初期可用50%托布津1000倍液和3%井冈霉素50×10-6液交替喷雾防治。
【采收加工】
栽后4~5年结果,在8月下旬~10月上旬,果实呈紫红色时,随熟随收,晒干或阴干。遇雨天可用微火炕干。
【药材及产销】
北五味子Fructus Schisandrae Chinensis 主产于辽宁、黑龙江、吉林。此外,河北、内蒙古等地亦产,销全国,并出口。
【药材鉴别】
性状鉴别 北五味子 呈不规则的球形或扁球形,直径5~8mm。表面红色、紫红色或暗红色,皱缩,显油润,果肉柔软,有的表面呈黑红色或出现白霜。种子1~2,肾形,表面棕黄色,有光泽,种皮薄而脆。果肉气微,味酸;种子破碎后,有香气,味辛、微苦。
以色红、粒大、肉厚、有油性及光泽者为佳。
显微鉴别 果实横切面: 北五味子 外果皮为1列表皮细胞,壁稍厚,外被角质层,有的表皮细胞间嵌有油细胞,油细胞类圆形,直径约50μm;中果皮外韧型维管束环列,薄壁细胞含淀粉粒;内果皮为1列薄壁细胞。种皮表皮石细胞1列,栅状排列,长约70μm,直径25~35μm,壁厚,孔沟细密,胞腔内含红棕色物,其内数层石细胞略切向排列,长径70~130μm,短径30~ 80μm,壁较厚,纹孔较大;油细胞成层,类长方形,径向延长,含棕色挥发油,其内外方均为3~4层薄壁细胞,种脊维管束位于内方薄壁组织中;种皮内表皮为1列小细胞,壁稍厚。胚乳细胞含脂肪油滴和糊粉粒。胚细胞含糊粉粒。
理化鉴别 薄层色谱 取本品粉末1g,加氯仿30ml,置水浴上加热回流1.5h,滤过。滤液蒸干,残渣加氯仿1ml使溶解,作为供试品溶液。另取五味子甲素和五味子乙素对照品,加氯仿制成1ml各含1mg的混合溶液,作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以石油醚(30~60℃)--甲酸乙酯--甲酸(15∶5∶1)的上层溶液展开,取出晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
商品规格 北五味子 一等,表面紫红色或红褐色,皱缩,肉厚,质柔润。内有肾形种子1~2粒。果肉味酸,种子有香气,味辛微苦。干瘪粒不超过2%。二等,表面黑红,暗红或淡红色,皱缩,肉较薄,干瘪粒不超过20%。其他同一等。
【化学成分】
1.五味子 果实含多种木脂素:戈米辛(gomisin) A,戈米辛B即华中五味子酯(schisantherin) B,戈米辛C即华中五味子酯(schisantherin) A,戈米辛F、G,五味子素(schisandrin)即五味子醇A(wuweizichun A,schisandrol A)[1],戈米辛D[2],戈米辛H,当归酰戈米辛(angeloylgomisin) H,巴豆酰戈米辛(tigloylgomisin) H,苯甲酰戈米辛(benzoylgomisin) H[3],戈米辛J,前戈米辛(pregomisin),内消旋--二氢愈创木脂酸(meso-dihydroguaiaretic acid)[4],表戈米辛(epigomisin)O,右旋--去氧五味子素(deoxy-schisandrin)即五味子素A,戈米辛N、O、E[5],二甲基戈米辛(dimethylgomisin) J,戈米辛P,去当归酰戈米辛(deangeloylgomisin)B、F[6],左旋--戈米辛K[6,7]1,右旋--戈米辛K2、K[7]3,巴豆酰戈米辛P,当归酰戈米辛P[8],当归酰戈米辛Q[9],右旋--戈米辛M2,外消旋--戈米辛M1,γ-五味子素即五味子素B,左旋--戈米辛L1、L[10]2,当归酰戈米辛O,当归酰异戈米辛(angeloylisogomisin) O,苯甲酰异戈米辛O(benzoylisogomisin) O[11],戈米辛R,五味子素C,华中五味子酯D[12],戈米辛S、T[13],异五味子素(isoschisandrin)[14]及去甲二氢愈创木脂酸(nordihydroguaiaretic acid)[15]等;还含挥发油,其成分有α-侧柏烯(α-thujene),α-及β-蒎烯(pinene),樟烯(camphene),α-水芹烯(α-phellandrene),β-松油烯(β-terpinene),4-松油烯醇(terpinen-4-ol),α-松油烯醇(α-terpineol),α-*8*9烯(α-copaene),β-榄香烯(β-elemene), 菖蒲二烯(acoradiene),α-及β-雪松烯(himachalene),橙花叔醇(nerolidol),糠醛(furaldehyde),2-十一烷酮(2-undecanone)及对--异丙基苯甲酸(p-isopropylbenzoic acid)等32种[16]。种仁含五味子素A、B、C,五味子醇A及五味子醇B[17]。
【药理】
1.对中枢神经系统的作用 五味子果实挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,但与中枢兴奋药戊四唑及士的宁无协同作用; 剂量为1.24g/kg及0.71g/kg灌服,连续3d,能引起小鼠活动减少。其缩短戊巴比妥钠引起睡眠时间的机制,可能是对肝药酶诱导作用所致[1]。五味子醇A腹腔注射明显延长小鼠戊巴比妥钠及巴比妥的睡眠时间,减少小鼠自主活动,并加强利血平及戊巴比妥钠对自主活动的抑制作用,对抗咖啡因、苯丙胺对自主活动的兴奋作用,醇A对抗电休克、戊四唑、烟碱及北美黄连碱的强直性惊厥,抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为,对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有选择性抑制作用,大剂量使大鼠产生木僵,该木僵可被脑室注射多巴胺所对抗。因此,醇A有广泛中枢抑制作用,并且有地西泮药的作用特点[2]。高效液相色谱〖CD2〗电化学检测法及受体配体结合法表明五味子醇A可使大鼠纹状体及下丘脑多巴胺含量明显增加,提示五味子醇A的中枢抑制作用可能与多巴胺系统有一定联系[3]。用五味子喂养老年大鼠2个月后,下丘脑、纹状体和小脑等脑区单胺氧化酶A(MAO-A)、单胺氧化酶B(MAO-B)活性同时下降,说明五味子是通过改变某些脑区MAO及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统功能的[4]。狗条件反射实验证明,北五味子粉口服能促进抑制过程的集中,增强兴奋与抑制过程的灵活性并促进这两个过程的相互均衡[5]。五味子能改善人的智力活动,提高工作效率。以健康男青年试验,以5min穿线入针,听发报机的正误率或长距离赛跑为指标,五味子素5~10mg,对这些需要紧张注意力、精细协调动作、灵活性和耐力的活动都有改善作用[6]。五味子水提取物可明显延长大鼠游泳时间[7]。小鼠压尾法和醋酸扭体法表明戈米辛A和五味子素都具有止痛作用,前者的作用不及后者。大剂量给药时均具有肌肉松弛作用。戈米辛A的安定或镇静作用强而持久,而五味子素则作用短暂[8]。戈米辛A还具有降低体温作用[8]。五味子提取物小量时降低烟碱对小鼠的致惊厥阈,大量则拮抗此种惊厥,它能增强利血平引起的小鼠肌强直(catalepsy)和延长硫贲妥钠麻醉的作用[9]。
2.对呼吸系统的作用 五味子煎剂静注,对正常兔、麻醉兔和犬都有明显的呼吸兴奋作用,使呼吸加深、加快,并能对抗吗啡的呼吸抑制作用。中和其酸度,作用略减弱。酊剂亦有同样效果。呼吸兴奋的同时,血压显著下降。切除迷走神经和颈动脉窦区神经后,呼吸兴奋作用仍然存在。故认为其呼吸兴奋作用是对呼吸中枢直接兴奋的结果[10]。对戊巴比妥钠所致呼吸抑制的兔静注100%五味子煎液0.5ml/kg,可使呼吸频率缓慢增加,振幅增高,呼吸节律整齐。呼吸显示出深而慢,这样既可减轻呼吸肌的负荷,又可降低耗氧量,增加潮气量,维持时间长,改善呼吸衰竭极为有利。作用明显优于尼可刹米[11]。五味子素5~10mg,亦有呼吸兴奋作用[12]。五味子制剂5g/kg灌服可明显减少由氨水刺激引起的小鼠咳嗽次数,并且能增加小鼠酚红排出量[13]。五味子醚提取物有镇咳、祛痰作用,挥发油及五味子素有镇咳作用,其酸性提取物有祛痰作用[14]。豚鼠腹腔注射戈米辛A,对抗机械刺激引起的咳嗽有止咳作用,ED50为57.2mg/kg[8]。五味子粉10g/kg,每日1次,喂饲14个星期,对用香烟熏吸造成小鼠慢性支气管炎无明显防治作用,但可降低动物死亡率,可使支气管上皮细胞内RNA增多,因此,五味子对支气管上皮细胞功能有一定增强作用[15]。
3.对心血管系统的作用 五味子有强心作用。其水浸液及稀醇浸液,可加强心肌收缩力,增加血管张力[10]。五味子煎剂可抑制大鼠心肌细胞膜ATP酶的活性[16]。用五味子12g/kg喂养老年大鼠2个月,能显著提高心肌cAMP含量、cAMP/cGMP比值和肾上腺素对腺苷酸环化酶(AC)的激活作用,提示五味子可通过环核苷酸途径改善心脏功能[17]。戈米辛A、B、D、G、H,五味子素、五味子素C和前戈米辛等木脂素成分对于由前列腺素F2α(PGF2α)和氯化钙所引起的离体狗肠系膜动脉收缩具有缓解作用,戈米辛A、B、C、D、J和(+)-去氧五味子素对于由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用,其中以戈米辛J作用最强。人工合成的戈米辛J钠盐对狗离体肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用,对于由PGF2α引起的收缩具有缓解作用,另外,对于由氯化钙引起的收缩也有抑制作用。戈米辛J钠盐对于豚鼠离体心脏具有增加冠脉血流的作用而且还能够使麻醉狗的冠状动脉血流增加。体外试验表明,戈米辛H、J、N和G具有抑制Ca2+引起的狗肠系膜动脉收缩的功能,而且这4种五味子木脂素成分还具有抑制PGF2α引起的狗肠系膜动脉收缩作用[18]。五味子的水、稀醇和醇浸出液静注,对狗、猫、兔等有降压作用[10]。亦有报道五味子无降压作用,或仅有轻微降压作用。循环衰竭时,则有显著升压作用[19]。五味子粉按每日1g/kg体重拌合食物饲喂家兔,连续30d,采用组织化学染色法实验结果表明,五味子有提高同龄动物心肌细胞内核糖核酸(RNA)的作用,能提高心肌细胞、心脏小动脉和肾脏小动脉的ATP酶、5'-核苷酸酶和碱性磷酸酶(ALP)的活性; 在心肌细胞内线粒体的琥珀酸脱氢酶(SDH)、溶酶体的酸性α-萘酚酯酶(ANAE标记酶)、内浆网的葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)等,五味子组近半数动物酶活性呈不同程度提高。说明五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、肾脏小动脉的能量代谢,改善心肌的营养和功能等作用[20]。
4.对肝脏的作用 (1) 抗肝损伤作用 五味子及其种仁乙醇提取物对四氯化碳(CCl4)所致兔、大鼠和小鼠肝损害引起丙氨酸转氨酶(ALT)升高有明显的降低作用[21,22]。从种仁乙醇提取物中分离得7种有降酶活性的木脂素类化合物。其中以华中五味子酯B、五味子醇B和五味子素C的降酶作用为最强[23,24]。华中五味子亦有降转氨酶作用[25]。从中分离得的华中五味子酯A灌服,对CCl4中毒小鼠及大鼠以及硫代乙酰胺中毒大鼠均有显著降低转氨酶的效果,对抗CCl4造成的病理损害[26]。五味子制剂和五味子素B(γ-五味子素),华中五味子酯A还能减轻或抑制CCl4或硫代乙酰所致肝损害[21,27]。电镜研究表明,五味子仁醇提取物及其某些有效成分对CCl4引起的动物肝脏损害有保护作用,小鼠注射CCl4后,肝细胞超微结构发生明显变化,如粗面内质网脱颗粒、线粒体肿胀、嵴断裂,并有大量脂肪滴存在。用五味子醇提取物治疗的小鼠,肝细胞的上述超微结构变化均明显减轻[28]。从华中五味子分离的华中五味子酯B、C、D经药理及临床试验均有降转氨酶作用[25]。组织化学的研究亦表明,大鼠注射CCl4后产生肝小叶中心坏死,除碱性磷酸酶外,嗜碱质、线粒体、RNA、糖原、酸性磷酸酶、ATP酶、5'-核苷酸酶、琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶和单胺氧化酶的活性均降低,并有大量中性脂肪滴出现。经五味子制剂治疗后,肝小叶坏死区缩小,嗜碱质、线粒体、RNA和糖原增多,所用各种组织化学酶活性均增高,而中性脂肪滴显著减少[29]。此外,又从蛋白质组织化学方面进行了研究,发现核酸、一般蛋白质、碱性蛋白质、结合的硫基和二硫基等化学物质的含量在五味子治疗组均比肝损伤组高[30,31]。五味子对CCl4中毒性肝炎保护作用机制:CCl4本身对肝脏并无毒性,它在体内经肝细胞色素P-450代谢激活后生成三氯甲基(·CCl3)自由基,引起生物膜,首先是内质网脂的过氧化,从而选择性地损伤肝脏。凡具有抗CCl4肝损伤的五味子有效成分,一般都能抑制脂质过氧化、丙二醛的生成减少;凡能抑制CCl4引起肝微粒体脂质过氧化的五味子有效成分,一般都对14C-CCl4与肝微粒体脂质的共价结合有不同程度的抑制作用,但抑制百分率不如对脂质过氧化的作用显著,由CCl4生成的·CCl3进一步代谢转化为氯仿及一氧化碳,同时在代谢过程中消耗还原性辅酶Ⅱ(NADPH)和氧。五味子的有效成分能抑制一氧化碳的生成及NADPH和氧的消耗。因此,五味子拮抗CCl4肝损伤作用的机制很可能是抑制了毒性代谢产物(·CCl3自由基)对膜的攻击,从而维持了膜的结构和功能的完整性;另一方面则可能通过对肝微粒体细胞色素P-450的影响而抑制了CCl4的代谢转化,使自由基(·CCl3)的生成量减少,肝细胞的损伤自然减轻[31,32]。五味子醇B对大剂量对乙酰氨基酚的肝损伤亦有保护作用,明显降低小鼠死亡率,防止肝内谷胱甘肽(GSH)的耗竭,加速肝微粒体代谢对乙酰氨基酚的速率,从而降低对乙酰氨基酚的肝脏毒性,表明可能是通过对肝微粒体细胞色素P-450的诱导作用,调整肝微粒体对乙酰氨基酚的代谢途径,减少毒性代谢产物的生成所致[33]。大鼠口服戈米辛A 100mg/kg,每日1次,连服4d,对半乳糖诱发的肝损伤有明显保护作用,肝湿重比对照组有显著增加,血清天冬氨酸转氨酶(AST)和ALT明显降低,肝细胞坏死、脂肪沉积和弥散性炎性细胞浸润等病理变化均有所减轻;对乙硫氨酸引起的血清AST和ALT升高则无明显影响。戈米辛A尚可增加肝微粒体细胞色素b5和P-450,升高NADPH细胞色素C还原酶、氨基比林N-去甲基酶和7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶活性,也是肝药酶诱导剂[34]。五味子核仁的醇提取物(五仁醇)对慢性肝损伤具有保护作用,可使慢性肝损伤大鼠乳酸脱氢酶同功酶(LDH5)和ALT下降,清蛋白增多,γ-球蛋白减少,清、球蛋白比率增高;肝中胶原含量明显降低,病理改变减缓[35]。
(2) 诱导肝脏药物代谢酶的作用 五味子中的多种成分能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P-450活性,增强肝脏的解毒功能[36]。五味子果实挥发油能显著增加肝细胞色素P-450含量[1]。给小鼠灌服200mg/kg、大鼠150mg/kg,每日1次,连续3d,五味子素A、 B、 C、 (甲素、乙素、丙素),五味子醇B(醇乙)及从翼梗五味子和红花五味子分离的五味子酚(schisanhenol)均能显著提高肝微粒体细胞色素P-450、 NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林脱甲基酶的活性,五味子酚尚可提高苯并芘羟化酶活性。五味子的上述成分也可促进肝细胞滑面内质网增生,微粒体蛋白亦明显增加,表明五味子某些成分能增强肝脏药物代谢酶活性,但与苯巴比妥诱导肝药酶的作用又有差别,苯巴比妥增强CCl4毒性,五味子则降低CCl4毒性[37~39]。五味子醇B尚能提高肝细胞滑面内质网中葡萄糖-6-磷酸酶活性[40]。此外,五味子素B和五味子酚亦引起肝谷胱甘肽-S-转移酶明显增加,促进小鼠肝微粒体代谢3H-雌二醇的速率[41]。五味子素B和五味子醇B诱导动物肝微粒体细胞色素P-450后能加速化学致癌剂苯并芘朝致癌性弱的代谢产物方向转化。 Ames致突变实验结果证明其确有抗致突变作用[38,42]。
5.抗氧化作用 五味子及其多种成分对氧自由基引起的损伤有明显保护作用。五味子素B对Fe2+-半胱氨酸、维生素C-NADPH两系统所引起的肝细胞膜脂质过氧化损伤均有保护作用。使肝细胞丙二醛的生成及乳酸脱氢酶和ALT酶的释放均减少,肝细胞存活率提高,细胞膜形态保持完整[36,43,44]。从华中五味子分离得到的华中五味子酮(schisandron)和北五味子中分离的五味子素B,对由维生素C-NADPH或由Fe2+半胱氨酸诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体的脂质过氧化有显著的抑制作用,其作用强度为华中五味子酮>五味子素B,比抗氧化剂维生素E的作用强[45]。五味子酚可显著抑制阿霉素引起的大鼠心肌线粒体膜流动性下降,显著抑制Fe2+存在时阿霉素引起的丙二醛产生,保护阿霉素引起的心肌线粒体损伤[46]。对过氧化氢引起的大鼠红细胞溶血、膜脂质过氧化、膜内巯基(-SH)的降低、蛋白质高分子聚合物的生成均有抑制作用。对乙醇中毒小鼠肝脏脂质过氧化损伤亦有保护作用[36]。采用电子自旋共振(ESR)方法检测五味子酚对人多形核白细胞受佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorbol myristate acetate,PMA)刺激后产生氧自由基的作用,发现其对活性氧自由基有直接清除作用[47]。用五味子喂饲22月龄大鼠2个月后与对照组比较,红细胞超氧化物歧化酶活性增高8.42%、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性增高59.26%、红细胞膜脂质过氧化物降低34.32%,血浆脂质过氧化物降低30.95%,红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低12.54%[48]。五味子煎剂浓缩灌胃兔4星期后,血中超氧化物歧化酶含量较用药前显著增高,脂质过氧化物(LPO)、单胺氧化酶(MAO)较用药前显著下降,但对血清羟脯氨酸(HYP)无影响,实验结果表明,五味子有抗衰老作用[49]。
6.对代谢的影响 五味子仁乙醇和五味子素B给小鼠灌胃能显著促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质[50],五味子醇提物腹腔注射能促进小鼠脑内DNA、RNA和蛋白质的生物合成[51]。饥饿小鼠灌服果仁提取物或五味子素B,使肝糖原含量显著增加,切除小鼠两侧肾上腺后,此作用仍存在,表明其促糖原生成作用不是通过肾上腺皮质实现的[50]。五味子油乳剂能增高小鼠血浆和肝组织的cAMP含量[52]。对3H-TdR掺入淋巴细胞DNA亦有明显促进作用[53]。五味子酚100μmol/L使大鼠嗜中性粒细胞表面伪足和皱褶消失,并可降低细胞内Ca2+浓度,升高细胞内cAMP水平,从而抑制嗜中性白细胞功能的调节作用[54]。
7.对机体适应能力的作用 五味子有与人参相似的适应原样作用,能增强机体对非特异性刺激的防御能力[55]。单用或与酸枣仁合用,可减轻小鼠烧伤局部水肿,提高烫伤小鼠的存活率,延长存活时间; 两者合用,还能延迟大鼠烧伤性休克的发生,延长存活时间[56]。五仁醇(北五味子核仁醇提取物)并可有效地延长小鼠同种异体移植心肌组织的存活期[57]。五仁醇不同途径给药对小鼠脾抗体分泌细胞及特异的抗原结合细胞均有明显抑制作用,并呈量效依赖关系。此作用同皮质激素有明显协同作用,而在绵羊红细胞(SRBC)免疫同时或免疫之后给药则无免疫抑制作用,说明不是通过细胞毒作用抑制免疫反应的[58,59]。五味子煎剂给小鼠灌服,连续7d,应用免疫组织法证明,脾脏的白髓成分明显增殖,生发中心增大,边缘区增宽, IgMB淋巴细胞及IgM浆细胞的数量明显增多,巨噬细胞分布区也有所扩大,提示其对脾脏免疫细胞的形成和分化有促进作用[60]。也能促进小鼠唾液腺内酸性蛋白成分增加。颌下腺内IgG浆细胞明显增加[61]。五味子能对抗睾丸酮所致大鼠肾上腺萎缩,本身不影响肾上腺维生素C的含量,但可防止氢化可的松引起的变化[62]。组织化学染色法表明,五味子喂养家兔后,有增强肾上腺皮质功能及促进脾的免疫功能的作用[63]。
8.抗溃疡作用 长梗南五味子(Kadsura longepeduncu- lata)乙醇提取物、乙醚提取物、总木脂素、五味子醇A、五味子醇B、五味子素B和消旋戈米辛M1对大鼠幽门结扎溃疡模型有较好的保护作用。三萜酸和总木脂素还能显著抑制吲哚美辛和无水乙醇引起的胃粘膜损伤,乙醚提取物对无水乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤亦有较好预防作用[64]。大鼠灌胃五味子素[65]、戈米辛A[8]、异五味子素[65]、去氧五味子素,对应激性溃疡均有显著抑制作用[16]。五味子对胃液分泌有调节作用。对胆瘘犬有促进胆汁分泌的作用[12]。
9.抗肾病变作用 脱氧五味子素、戈米辛A腹腔注射可抑制肾细胞毒物氨基核苷(PA)所致的大鼠尿蛋白排泄增加,并能改善血清生化指标[66]。戈米辛A腹腔注射或口服对家兔的抗大鼠血清引起的大鼠免疫性肾炎亦呈现抑制作用[67]。
10.抗菌作用 五味子的乙醇浸液在体外对炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、副伤寒杆菌A和B、肺炎杆菌、伤寒杆菌、志贺痢疾杆菌、霍乱弧菌、肠炎沙门菌、产气杆菌、变形杆菌等皆有抑制作用[68]。对绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用[69]。10%五味子的水溶液对皮肤癣菌最敏感,五味子的有效成分与两性霉素B相似,均含有多烯类化学结构,故产生相同的抑菌作用[70]。五味子乙醇浸液在体内和体外都有抗病毒作用[71]。此外,五味子在体外有杀蛔虫作用[72]。
11.抗癌作用 五味子素B在体外对小鼠腹水型肝癌细胞、小鼠肉瘤S180-V癌细胞和人胚肺成纤维细胞DNA合成均有抑制作用,对小鼠腹水型肝癌细胞中的核蛋白和ATP也有明显的抑制作用[73]。大鼠喂食五味子饲料对黄曲霉素B1致肝癌作用有显著的抑制效果[74]。
12.对子宫的作用 五味子浸剂、混悬液、五味子浆果和种皮水混悬液3种制剂,对兔在体和离体未孕子宫和产后子宫均有诱发节律性收缩的作用,但对张力的影响不明显,不引起挛缩,亦不升高血压,作用性质与催产素相似,而与麦角不同[19]。
13.体内过程 用薄层紫外扫描方法测定五味子醇A在大鼠及小鼠体内的吸收、分布、排泄及脑内分布。结果表明,大鼠口服醇A后,胃肠吸收快,静注后血药浓度呈开放二室模型。血浆的分布相半衰期(t1/2α)1.44min,消除相半衰期(t1/2β)42.14min,表观分布容积(Vd) 3.6L/kg。组织分布以肺浓度最高,其次为肝、心、脑及肾、肠和脾分布最低。脑内分布以下丘脑、纹状体及海马浓度最高,其次为低位脑干及间脑,而大脑皮层和小脑浓度较低。指出,各脑区药物浓度的差别可能与其中枢作用有某些联系[75]。小鼠静注3H-五味子酯甲(华中五味子酯A)在血液中分布迅速、消除缓慢;灌服给药在胃肠道吸收差,只有近一半的药物能被机体吸收利用。3H-五味子酯甲(华中五味子酯A)主要分布在肝、胆、脾,主要在肝脏代谢,形成大量的脂溶性代谢产物,占68.5%,而从尿中排出的原形药仅占9.6%,t1/2α 0.133h,t1/2β18.14h,Vd 155.7ml/kg[76]。
14.毒性 五味子浸膏、去皮种子水混悬液或浆果及种皮水混悬液5g/kg灌喂小鼠,2d内未见死亡,亦未见中毒现象,说明毒性较低[19]。小鼠口服五味子乙醇提取物0.6g/kg或1.2g/kg,连续10d,虽出现活动减少、竖毛、委靡不振等轻度中毒现象,但体重仍增加,对血象和主要脏器无明显影响[77]。五味子脂肪油10~15g/kg灌喂小鼠, 15~60min后出现呼吸困难,运动减少, 1~2d后死亡; 小鼠口服其种子挥发油0.28g/kg后,呈抑制状态,呼吸困难,共济失调, 1~3h内全部死亡[12]。五味子素B毒性较低, 2g/kg灌胃1次, 10只鼠无一死亡。 200mg/kg每日灌胃1次,连续30d,对小鼠生长、血红蛋白量和主要脏器的组织形态,均未见明显的影响。用五味子素B 10mg/kg给狗灌胃,每日1次,连续4星期,其食量、体重、血象、肝功、肾功及肝组织活检,均与给药前无明显差别[78]。五味子挥发油给小鼠灌胃的LD50为8.75±2.41g/kg[1]。Rec-assay法表明,五味子的热水(90℃)提取物有致突变作用,而冷水(45℃)提取物无作用[79]。
【炮制】
1.五味子 《本草经集注》:烈日暴之,捣筛。《千金要方》:打碎。《局方》:凡使须净拣去枝梗方用,如入汤剂用,捶碎使之。《仁术便览》:水洗,晒干。《证治准绳》:生敲碎用。现行,取原药材,除去杂质及果柄,洗净,干燥。生品长于生津止渴,敛汗止咳。
2.炒五味子 《圣济总录》:炒。《校正集验背疽方》:炒过用核,慢火炒至透,不得伤火。现行,取五味子,置锅内用文火炒至鼓起,呈紫褐色为度,取出放凉。
3.蒸五味子 《本草汇纂》:蒸用。现行,将原药除去杂质及梗,淘净,滤干,置蒸笼内,蒸4h(以上气算起),取出,干燥,筛去灰屑。
4.醋五味子 取净五味子,加醋拌匀,润透,置适宜容器内,加热蒸至黑色,取出,干燥。用时捣碎。每五味子100kg,用米醋20kg。醋五味子酸敛作用增强,多用于肝肾亏损的滑精、久泻等纯虚之证。
5.酒五味子 《圣济总录》:用酒三升浸三日,取出焙干。《丹溪心法》:酒浸,研末。《握灵本草》:酒拌蒸用。现行,取净五味子,加入黄酒拌匀,润透,置适宜容器内,蒸或炖至透心,表面呈紫黑色或黑褐色为度,取出,干燥。每五味子100kg,用黄酒20kg。酒五味子敛中有散,扶正而不易恋邪,多用于肾虚遗精。
6.蜜五味子 《雷公炮炙论》:凡用,以铜刀劈作两片,用蜜浸蒸,从巳至申,却以浆水浸一宿,焙干用。《医学广笔记》:蜜蒸烘干。现行,取炼蜜用适量开水稀释,加入净五味子拌匀,闷透,置锅内,用文火加热,炒至不粘手为度,取出,放凉。每五味子100kg,用炼蜜10kg。或取净五味子与炼熟的蜂蜜和适量开水拌匀,蒸2~3h,取出,晾干。每五味子100kg,用炼蜜15kg。蜜五味子酸敛甘补作用强,多用于肺肾两亏的久嗽、虚喘。
7.酒蜜制五味子 《医家四要》:酒蜜拌蒸,晒干焙。现行,取净五味子用酒、蜜拌匀,置容器内蒸30~40min,取出晒干。每五味子100kg,用黄酒12kg,炼蜜15kg。
炒五味子的酸性成分和挥发油均有减少。酒制、醋制五味子挥发油略有减少,但木脂类成分有增高的趋势。
饮片性状:五味子参见药材鉴别项。炒五味子形如五味子,略鼓起,呈紫褐色。蒸五味子形如五味子,呈黑褐色。醋五味子,表面紫黑色,质柔润或稍显油润,微具醋气。酒五味子形如五味子,表面紫黑色或黑褐色,质柔润或稍显油润,微具酒气。蜜五味子形如五味子,色泽加深,略显光泽,味酸,兼具甜味。酒蜜制五味子形如五味子,色泽加深,微有酒气,味酸甜。
贮干燥容器内,蒸五味子、醋五味子、酒五味子、蜜五味子、酒蜜制五味子,密闭,置阴凉干燥处。
【药性】
味酸,性温。归肺、心、肾经。
1.《本经》:味酸,温。
2.《别录》:无毒。
3.《新修本草》:皮肉甘酸,核中辛苦,都有咸味。
4.《汤液本草》:气温,味酸,微苦。味厚气轻,阴中微阳。入手太阴、足少阴经。
5.《纲目》:入肝、心、中宫。
6.《长沙药解》:味酸微苦咸,气涩。
7.《药义明辨》:皮肉酸甘,甘少而酸多;核辛苦,辛少而苦多,俱带咸味。
【功能主治】
收敛固涩,益气生津,宁心安神。主治久咳虚喘,梦遗滑精,尿频遗尿,久泻不止,自汗盗汗,津伤口渴,心悸失眠。
1.《本经》:主益气,咳逆上气,劳伤羸瘦,补不足,强阴,益男子精。
2.《别录》:养五脏,除热,生阴中肌。
3.《本草经集注》:胜乌头。
4.《药性论》:治中下气,止呕逆,补诸虚劳,令人体悦泽,除热气。病人虚而有气兼嗽加用之。
5.《日华子》:明目,暖水脏,治风,下气,消食,霍乱转筋,痃癖奔豚冷气,消水肿,反胃,心腹气胀,止渴,除烦热,解酒毒,壮筋骨。
6.李东垣:生津止渴,治泻痢,补元气不足,收耗散之气,瞳子散大。
7.王好古:治喘咳燥嗽,壮水镇阳。(6~7引自《纲目》)
8.《本草蒙筌》:风寒咳嗽,南五味为奇;虚损劳伤,北五味最妙。
9.《本草通玄》:固精,敛汗。
10.《药性纂要》:疗梦遗滑泄。
11.《医林纂要·药性》:宁神,除烦渴,止吐衄,安梦寐。
12.《药性切用》:敛肺滋肾,专收耗散之气,为喘嗽虚乏多汗之专药。
【应用与配伍】
用于久咳虚喘,遗精,尿频,久泻不止。五味子味酸性收,有敛肺止咳、固精缩尿,涩肠止泻之功。用治久咳肺虚无痰,可单用五味子取效;如咳嗽无已时,可与罂粟壳相伍,以加强敛肺止咳效果;如症见咳嗽短气,神疲、乏力者,需与人参、黄芪、紫菀配伍;若病久及肾,肺肾两虚之喘咳,常与熟地黄、山茱萸、山药等同用,如《张氏医通》都气丸。至于素有寒饮内停,复感风寒外邪,症见恶寒发热,咳喘痰多清稀,可与麻黄、细辛、干姜等辛散药相伍,有辛散酸收,开合相济之意,且用五味子亦可防麻、辛、姜等辛散之品耗散肺气,如《伤寒论》小青龙汤、《金匮要略》苓甘五味姜辛汤。用治肾虚精关不固,梦遗滑精,《医学入门》单用五味子熬膏服;若下焦虚寒,滑精不止,尿频遗尿,每与桑螵蛸、煅龙骨等同用,如《杨氏家藏方》桑螵蛸丸;如与菟丝子、枸杞子、覆盆子等配伍,还可用于肾虚精少,阳痿早泄,久不生育,如《摄生众妙方》五子衍宗丸。用治脾虚久泻,滑泄不禁,可配肉豆蔻、赤石脂等同用,如《世医得效方》豆蔻饮;若脾肾虚寒之五更泻,多与补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻同用,以温肾暖脾,涩肠止泻,如《妇人良方》四神丸。
用于津伤口渴,自汗,盗汗。五味子酸能生津,并可敛汗,故适用于口渴、多汗之证。用治夏月伤暑,或热病后期,气阴两伤,汗多体倦,气短口渴,脉来虚弱,常与人参、麦冬同用,如《千金要方》生脉散;用治阴虚内热、口渴多饮之消渴证,每与黄芪、山药、知母、花粉等益气生津药同用,如《衷中参西录》玉液汤。用治虚汗证,无论阳虚自汗、阴虚盗汗,均可使用,常与人参、麻黄根、牡蛎等配伍。
用于心悸,失眠,多梦。五味子能收敛心气,滋肾补阴,故有宁心安神作用。治疗心阴不足、心失所养之心悸怔忡、失眠健忘等证,常与人参、麦冬、生地、枣仁等同用,如《摄生秘剖》天王补心丹。如与人参、枣仁、茯神等合用,亦治小儿心血亏虚或受惊吓而睡中惊惕不安者。
五味子外用,可治口舌生疮、烂弦风眼、疮疡溃烂、痔漏等疾。现代将五味子作散剂内服,治疗急性无黄疸型传染性肝炎及慢性迁延性肝炎转氨酶升高者,有明显降酶作用。
1.《本草经集注》:苁蓉为之使。
2.《医学启源》:孙真人曰,五月常服五味子,以补五脏之气。遇夏月季夏之间,令人困乏无力,无气以动,与黄芪、人参、麦门冬,少加黄柏,锉煎汤服之,使人精神、元气两足,筋力涌出。
3.《用药心法》:五味子,酸以收逆气,肺寒气逆,则以此药与干姜同用治之。(引自《汤液本草》)
4.李东垣:五味子治嗽,有痰者,以半夏为佐;喘者,阿胶为佐,但分两少不同耳。(引自《纲目》)
5.《品汇精要》:合人参、麦门冬,生脉。
6.《本草经解》:同炮姜炭,敛浮游之火归于下焦;同淫羊藿,治阴虚阳痿,临房不举,易泄易软。
【用法用量】
内服:煎汤,3~6g;研末,每次1~3g;熬膏;或入丸、散。外用:适量,研末掺;或煎水洗。
敛肺止咳,用量宜小;滋补、安神、救脱等,用量宜稍大。
【使用注意】
外有表邪,内有实热,或咳嗽初起,麻疹初发者均慎服。
1.《本草经集注》:恶萎蕤。
2.李东垣:治嗽以之为君,但有外邪者不可骤用,恐闭其邪气,必先发散而后用之乃良。(引自《纲目》)
3.《本草经疏》:痧疹初发及一切停饮,肝家有动气,肺家有实热,应用黄芩泻热者,皆禁用。
4.《本草正》:感寒初嗽当忌,恐其敛束不散。肝脏吞酸当忌,恐其助木伤土。
【附方】
1.治肺虚寒 五味子,方红熟时,采得,蒸烂,研滤汁,去子,熬成稀膏。量酸甘入蜜,再上火待蜜熟,俟冷,器中贮。作汤,时时服。(《本草衍义》)
2.治嗽 大罂粟壳(去瓤擘破,用白饧少许入水,将壳浴过令净,炒黄色)四两,五味子(新鲜者,去梗,须北方者为妙)二两。上为细末,白饧为丸,如弹子大。每服一丸,水一盏,捺破,煎六分,澄清,临睡温服,不拘时候。(《卫生家宝方》五味子丸)
3.治痰嗽并喘 五味子、白矾等分。为末。每服三钱,以生猪肺炙熟,蘸末细嚼,白汤下。(《普济方》)
4.治肺经感寒,咳嗽不已 白茯苓四两,甘草三两,干姜三两,细辛三两,五味子二两半。上为细末。每服二钱,水一盏,煎至七分,去滓,温服,不以时。(《鸡峰普济方》五味细辛汤)
5.治小儿暴嗽 五味子、桂(去粗皮)、干姜(炮)等分。上三味,粗捣筛。每服一钱匕,水七分,煎至四分,去滓,量大小加减温服。(《圣济总录》五味子汤)
6.治肝咳,恶寒脉浮紧 五味子五两,桂(取心)一两,川乌头(炮,去皮、脐)一两。上为末,水五升,煎至一升,绞取汁,用好蜜二两,再熬成膏。温酒化弹子大,食前服。(《全生指迷方》五味子煎)
7.治三焦咳,腹满不欲食 五味子(炒)、覆盆子(去蒂)、仙灵脾各一两。上为末,炼蜜和丸,如梧桐子大。每服二十丸,生姜腊茶下,加至三十丸,空心食前服。(《普济方》五味子丸)
8.治梦遗虚脱 北五味子一斤,洗净,水浸一宿,以手按去核,再用温水将核洗取余味,通用布滤过,置砂锅内,入冬蜜二斤,慢火熬之,除砂锅斤两外,煮至二斤四两成膏为度,待数日后,略去火性。每服一二匙,空心白滚汤调服。(《医学入门》五味子膏)
9.治下焦虚冷,精滑不固,遗沥不断 附子(炮,去皮、脐)、五味子、龙骨各半两,桑螵蛸七枚(切细,炒)。上件为细末,醋糊为丸如梧桐子大。每服三十丸,温酒、盐汤任下,空心。(《杨氏家藏方》桑螵蛸丸)
10.治白浊及肾虚,两腰及背脊穿痛 五味子一两,炒赤为末,用醋糊为丸。醋汤送下三十丸;泻用蕲艾汤吞下。(《经验良方》五味子丸)
11.治三消并遗精白浊 菟丝子(酒浸,焙干)十两,茯苓、莲肉各三两,五味子一两。为末,另研干山药末六两,将酒煮糊,捣数百杵,丸如梧子大。每服五十丸,空心米汤下。(《仙拈集》止消丸)
12.治阳痿不起 五味子、菟丝子、蛇床子各等分。上三味末之,蜜丸如梧子。饮服三丸,日三。(《千金要方》)
13.治滑泄 陈米、肉豆蔻(面裹煨)、五味子、赤石脂(研)各一两。上为末。每服二钱,粟米汤饮调下,日进三服。(《世医得效方》豆蔻饮)
14.治肾泄 五味子二两(拣),吴茱萸半两(细粒绿色者)。上二味同炒香为度,细末。每服二钱,陈米饮下。(《本事方》五味子散)
15.治睡中盗汗 用五味子一两,研末,以唾调作饼。敷脐上,以布扎定后睡,候天明取下,一二晚汗即止。(《医方一盘珠》)
16.治热伤元气,肢体倦怠,气短懒言,口干作渴,汗出不止;或湿热火行,金为火制,绝寒水生化之源,致肢体痿软,脚欹眼黑 人参五钱,五味子、麦门冬各三钱。水煎服。(《千金要方》生脉散)
17.治肾水枯涸,口燥舌干 五味子一两,黄芪(炒)三两,人参二两,麦门冬一两,粉草(炙)五钱。上每服五钱,水煎,日夜五、七剂。(《外科精要》五味子汤)
18.治虚劳羸瘦、短气、夜梦、骨肉烦疼,腰背酸痛,动辄微喘 五味子二两,续断二两,地黄一两,鹿茸一两(切片,酥炙),附子一两(炮,去皮脐)。上为末,酒糊丸,如梧桐子大。每服二十丸,盐汤下。(《卫生家宝方》五味子丸)
19.治口内生疮 五味子一两,滑石、黄柏(蜜炙)各半两。为末。每服半钱,干掺疮上,痛甚者,良久便可饮食。(《卫生易简方》)
20.治烂弦风眼 五味子、蔓荆子。煎汤频洗之。(《谈野翁试验方》)
21.治疮疡溃烂,皮肉欲脱者 五味子炒焦,研末,敷之,可保全如故。(《本草新编》)
22.治赤游成片,赤者如染,肿毒渐渐引大 五味子去枝梗,焙干为末。热酒调下一钱,痛自消。 (《小儿卫生总微论方》)
23.治妇人阴冷,子门痒闭 五味子四两,为细末。每用以口中玉泉和如兔屎大,内阴门中,热即效。(《妇人良方》)
24.治产后劳伤阴脱 硫黄、乌贼鱼骨各半两,五味子二钱半。上为末,掺患处。(《胎产辑萃》硫黄散)
25.治痔漏 五味子、朴硝、莲房、桑寄枝。先熏后洗。(《脉因证治》煎洗秘方)
【制剂】
1.五味子糖浆 取五味子粗粉100g,用30%的乙醇适量作溶剂,浸渍72h后,缓缓渗漉,至漉液相当于原药材的2倍,滤过,另取蔗糖600g,制成单糖浆,加入上述滤液中,再加入防腐剂及香精适量,混匀,加水至1000ml,即得。本品为红棕色或黄棕色粘稠液体;味甜、微酸。取本品,加水振摇。加氢氧化钠试液中和后,取溶液,加硫酸汞试液,置水浴上加热,加高锰酸钾试液,紫红色即消失,并生成沉淀。本品相对密度应为1.21~1.25。功能益气补肾,镇静安神。用于神经衰弱,头晕,失眠等症。口服,每次5~10ml,每日3次。〔卫生部《药品标准·中药成方制剂》(第二册)1990年〕
2.北五味子冲剂 取北五味子2000g,加50%乙醇适量,浸渍24h后,按渗漉法渗漉,收集漉液;残渣压榨,榨出液滤过,与漉液合并,回收乙醇,浓缩至稠膏状,加入适量蔗糖粉,干燥,粉碎,过筛,制颗粒,干燥,整粒,制成10000g,分装,即得。本品为红棕色的颗粒;味甜、酸。功能益气补肾,镇静安神,用于头晕,失眠,神经衰弱。口服,每次10g,每日2次。(《吉林省药品标准》1986年)
3.五味子片 五味子780g。先取五味子120g粉碎成细粉,过筛;其余五味子粉碎成粗粉,用70%乙醇作溶剂,浸渍,按渗漉法渗漉至无色为止,残楂压榨,榨出液与渗漉液合并,回收乙醇,浓缩成稠膏,与五味子粉和适量辅料混匀,制粒,干燥,压制成1000片,包糖衣;每片重0.3g。除去糖衣呈红褐色,味酸。取本品除去糖衣,研细,加水浸渍,时时振摇,滤过,滤液浓缩,加乙醇,强烈振摇,滤过,挥去乙醇,加水稀释,再加活性炭少量,振摇后滤过。取滤液,加碳酸汞试液,煮沸,滤过,滤液加高锰酸钾试液,紫红色即消失,并产生白色沉淀。功能收敛固涩,益气生津,补肾宁心。用于久咳虚喘,梦遗滑精,遗尿尿频,久泻不止,自汗,盗汗,津伤口渴,气短脉虚,内热消渴,心悸失眠。口服,每次4片,每日3次。(《黑龙江省药品标准》1986年)
4.五味子参芪片 五味子180g,党参60g,黄芪120g,酸枣仁30g。以上四味,将黄芪粉碎,筛取细粉,混入五味子,粉碎过筛,另加入白及粉、砂糖适量,混匀;党参、酸枣仁粗粉碎,混入黄芪粗末,以50%乙醇为溶媒,按渗漉法装筒、浸渍、渗漉,制成浸膏,再与上述细粉混匀,制粒,80℃干燥,加润滑剂压成1000片,包糖衣。本品除去糖衣后呈深棕色,味略苦。显微特征:糊化淀粉粒团块无色,遇碘液呈蓝色,草酸钙针晶束存在于粘液细胞中,或随处散在,针晶细,长27~88μm;种皮表皮石细胞成片,淡黄色至黄棕色,孔沟极细密,胞腔明显,内含深棕色至黑棕色物,果皮表皮细胞呈类多角形,有角丝线纹。功能益气生津,补肾宁心。用于疲劳过度,神经衰弱,健忘,失眠等。口服,每次3~5片,每日3次。(《甘肃省药品标准》1982年)
5.五仁醇胶囊 将五仁醇浸膏(取制五味子酊的五味子残核,干燥后粉碎,加75%乙醇回流提取3次,合并提取液,静置48h,取上清液回收乙醇,再加倍量和半倍量的90%乙醇回流2次,滤过,取滤液回收乙醇,即得)120g,与适量碳酸钙和淀粉混匀,干燥后,装入胶囊,共制成1000粒。本品内容物为淡黄色或棕黄色粉末;具油脂性,味苦。每粒含五味子乙素(C23H23O6)不低于10mg。功能降低丙氨酸转氨酶。用于急性、慢性、迁延性肝炎。口服,每次3~4粒,每日3次。(《辽宁省药品标准》1987年)
6.健肝灵 五味子果仁浸出物1500g,野生灵芝浸膏500g,丹参浸膏300g。以上三味,粉碎成细粉,过筛,混匀,加适量辅料,混匀,制颗粒,干燥,整粒,装入胶囊,制成1000粒,每粒重0.4g。本品内容物为棕褐色的粉末或颗粒。功能护肝抗炎,降低丙氨酸转氨酶。用于急性、慢性、迁延性肝炎。口服,每次2~3粒,每日3次。肝功能恢复正常后可继续服用1~2个月,用量可酌减。(《吉林省药品标准》1986年)
【现代临床研究】
1.治疗病毒性肝炎 ①将北五味子研粉炼蜜为丸(每丸含生药6g)。成人每次服半丸~1丸,每日3次,1个月为1疗程。据75例(其中急性无黄疸型肝炎43例,急性黄疸型肝炎18例,迁延性肝炎10例,慢性肝炎4例)临床观察,平均用药天数为31.6d,平均用药总量为480g,临床治愈63例;好转8例;总有效率为94.7%。其消化道症状平均在8.7~12.6d消失,全身症状平均9.9~16d消失。黄疸指数平均10.6d恢复正常,肝、脾回缩率分别为56.3%及45.5%。麝浊恢复正常者占87.5%,锌浊恢复正常者占84.6%,转氨酶值恢复正常者占94.7%。有少数病例,转氨酶值已恢复正常,但停药后又复上升,继续用药仍能下降。因此,为巩固药效,在转氨酶值恢复正常以后,还须用药1~2星期[1]。②取五味子、茵陈、大枣等量,按常法制成蜜丸,每丸重9.6g。成人每次服2丸,14岁以下儿童服半丸至1丸,每日3次,30d为1疗程。380例无黄疸型肝炎疗效观察,临床治愈345例,好转19例,总有效率为95.8%。平均治愈天数为24.4d。对改善肝炎症状,回缩肝脾,恢复肝功及乙肝抗原阴转率均有较好作用[2]。
2.治疗非肝炎疾患的丙氨酸转氨酶增高 用北五味子晒干,研粉,炼蜜为丸,每丸重9g(约含生药4.5~6g),每次服1丸。每日3次。临床观察86例(药物引起的丙氨酸转氨酶增高47例,因某些疾病引起的28例,不明原因引起的11例),治疗前丙氨酸转氨酶平均值最高为396.1u,最低为217.7u,平均为263.1u。治疗1~5星期(平均3星期)后,丙氨酸转氨酶降至正常者83例,占96.5%[3]。
3.治疗神经衰弱 能使患者失眠、头痛、头晕、眼花及心跳、遗精等症状消失或改善,从而恢复健康[4,5]。据73例观察结果:痊愈43例(58.9%),好转13例(17.81%),治疗中断16例(21.92%),无效1例(1.34%)。制用方法:取五味子40g,浸入50%的乙醇20ml中,每日振荡1次,10d后过滤;残渣再加同量乙醇浸泡10d过滤。两次滤液合并,再加等量蒸馏水即可服用。成人每日3次,每次2.5ml,1个疗程总量不超过100ml[6]。亦可将五味子浸泡于烧酒中1个月,制成40%酊剂服用,每次2.5ml,加水7.5ml,每日2次,连服2星期或1个月[5]。
4.治疗盗汗 取五味子、五倍子等量,共研细末过筛,加入70%乙醇适量,调成厚糊状,每次取鸽蛋大小摊于5~6cm见方的塑料薄膜或不透水的蜡纸上,贴在肚脐正中,用纱布覆盖,胶布固定,24h换药1次。据50例观察,一般2~8次见效,总有效率91%[6]。亦可单用五味子60g,捣碎成泥状,敷贴脐部,治疗脊髓损害所致的重症盗汗,疗效亦好[7]。
5.治疗哮喘 五味子30~50g,地龙9~12g,鱼腥草30~80g,浸泡2~4h,用文火煎15~20min,水煎2次,约250ml,于下午4时、8时各服一半。据50例重度哮喘7个月~2年观察,痊愈1例,临控47例,有效2例[8]。
6.治疗克山病 取北五味子1份,山楂片4份,加工制成片剂(每片重0.5g),每次5片,每日服3次。经治23例,其中潜在型克山病16例,慢型7例,用药2个月。治疗后,临床治愈11例,显效3例,好转4例,无效5例,总有效率为78.3%。据观察,潜在型疗效高于慢型[9]。
【药论】
1.从味酸、归经论五味子功效及使用注意 ①缪希雍:五味子主益气者,肺主诸气,酸能收,正入肺补肺,故益气也。其主咳逆上气者,气虚则上壅而不归元,酸以收之,摄气归元,则咳逆上气自除矣。劳伤羸瘦,补不足,强阴,益男子精。《别录》养五脏,除热,生阴中肌者,五味子专补肾,兼补五脏,肾藏精,精盛则阴强,收摄则真气归元,而丹田暖,腐熟水谷,蒸化糟粕而化精微,则精自生,精生则阴长,故主如上诸疾也。(《本草经疏》) ②倪朱谟:五味子,敛气生津之药也。故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急,咳逆劳损,精神不足,脉势空虚,或劳伤阳气,肢体羸瘦,或虚气上乘,自汗频来,或元气耗竭,阴虚火炎,或亡阴亡阳,神散脉脱,以五味子治之,咸用其酸敛生津,保固元气而无遗泄也。然在上入肺,在下入肾,入肺有生津济源之益,入肾有固精养髓之功。故孙真人用生脉散,以五味配人参、麦门冬,夏月调理元虚不足之人,意在其中矣。(《本草汇言》) ③陈士铎:五味子味酸,气温,降也,阴中微阳,非阳中微阴也。无毒。此药有南北之分,必以北者为佳,南者不可用。古以南北各有所长,误也。最能添益肾水,滋补肺金,尤善润燥,非特收敛肺气。盖五味子入肺肾二经,生津止渴,强阴益阳,生气除热,止泻利有神,但不宜多用,多用反无功,少用最有效;尤不宜独用,独用不特无功,且有大害。必须同补药用入汤丸之内,则调和无碍,相得益彰耳。(《本草新编》) ④张锡纯:五味子,其酸收之力,又能固摄下焦气化,治五更泄泻、梦遗失精及消渴小便频数,或饮一溲一,或饮一溲二。其至酸之味,又善入肝,肝开窍于目,故五味子能收敛瞳子散大。然其酸收之力甚大,若咳逆上气挟有外感者,须与辛散之药同用,方能服后不至留邪。凡入煎剂宜捣碎,以其仁之味辛与皮之酸味相济,自不至酸敛过甚,服之作胀满也。(《衷中参西录》)
2.论五味子敛肺止咳嗽之功 ①成无己:《内经》曰,肺欲收,急食酸以收之。芍药、五味子之酸,以收逆气而安肺。(《注解伤寒论》) ②朱丹溪:黄昏嗽者,是火气浮于肺,不宜用凉药,宜五味子、五倍子敛而降之。(《丹溪心法》) ③贾所学:五味子,五味咸备,而酸独胜,能收敛肺气,主治虚劳久嗽。盖肺性欲收,若久嗽则肺焦叶举,津液不生,虚劳则肺因气乏,烦渴不止,以此敛之,润之,遂其脏性,使咳嗽宁,精神自旺。但嗽未久不可骤用,恐肺火郁遏,邪气闭束,必至血散火清,用之收功耳。(《药品化义》) ④赵其光:五味子,为咳嗽要药,凡风寒咳嗽、伤暑咳嗽、伤燥咳嗽、劳伤咳嗽、肾水虚嗽、肾火虚嗽、久嗽喘促、脉虚浮按之弱如葱叶者,天水不交也,皆用之。先贤多疑外感用早,恐其收气太骤,不知仲景伤寒咳喘,小青龙汤亦用之,然必合细辛、干姜以升发风寒,用此以敛之,则升降灵而咳嗽自止,从无舍干姜而单取五味以治咳嗽者。丹溪又谓其收肺气之耗散,即能除热;潜江亦谓其滋肺以除热,补肾以暖水,而联属心肾;凡嗽在黄昏,是虚火浮入肺中,忌用寒凉,止宜重用五味以敛降,此则不合干姜,而合炒麦冬者也。(《本草求原》) ⑤周岩:喘与咳皆肺病,其有肾气逆而为喘者,则不得独治肺。五味子敛肺气摄肾气,自是要药,然但能安正不能逐邪,有邪用之,须防收邪气在内。(《本草思辨录》)
3.论五味子能否除热 ①寇宗睪:五味子,《本经》言温,今食之多致虚热,小儿益甚。《药性论》以谓除热气,《日华子》又谓暖水脏,又曰除烦热,后学至此多惑。今既用之治肺虚寒,则更不取除烦热之说。补下药亦用之。入药生曝不去子。(《本草衍义》) ②朱丹溪:五味子,今谓五味,实所未晓,以其大能收肺气,宜其有补肾之功,收肺气非除热乎?补肾非暖水脏乎?食之多致虚热,盖收补之骤也,何惑之有?又火热嗽必用之。(《本草衍义补遗》) ③汪绂:五味子,人言脉数有实火者勿用,愚谓此非补火,乃退火者,何实火之不可用?但风寒邪郁作热,方宜表散,则酸收非所用耳。如阴虚作热,则此在所必用也。(《医林纂要·药性》)
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【集解】
1.《别录》:八月采实,阴干。
2.陶弘景:今第一出高丽,多肉而酸甜……又有建平者,少肉,核形不相似,味苦,亦良。此药多膏润,烈日暴之,乃可捣筛。
3.《雷公炮炙论》:小颗皮皱泡者,有白色盐霜一重,其味酸、咸、苦、辛、甘皆全者为真也。
4.《蜀本草》:《图经》云:茎赤色,蔓生。花黄白,子生青熟紫,亦具五色。味甘者佳。
5.《本草图经》:五味子今有数种,大抵相近,而以味甘者为佳。八月采,阴干用。一说小颗皮皱泡者,有白色盐霜一重,其味酸、咸、苦、辛、甘味全者真也。《千金》月令,五月宜服五味汤,取五味子一大合,以木杵臼细捣之,置小瓷瓶中,以百沸汤投之,入少蜜,即密封头,置火边良久,汤成堪饮。
6.《纲目》:五味……南产者乃良。亦可取根种之,当年就旺;若二月种子,次年乃旺,须以架引之。
【附注】
作五味子入药的同属植物的果实尚有:①翼梗五味子Schisandra henryi C.B.Clarke(四川);②铁箍散S.propinqua (Wall.) Baill. var.sinensis Oliv.(云南);③红花五味子S. rubriflora Rehd.et Wils.(四川、云南);④滇藏五味子S. neglecta A. C. Smith(云南);⑤披针叶五味子S. lancifolia (Rehd. et Wils.)A. C. Smith(云南);⑥毛叶五味子S. pubescens Hemsl. et Wils(四川);⑦绿叶五味子S. viridis A. C. Smith(湖南、安徽);⑧球蕊五味子S. spherandra Stapf f.pallidaA.C. Smith(西藏);⑨灰五味子S. glaucescens Diels(湖北);⑩二色内风消S. bicolor Cheng(浙江);11小花五味子S. micrantha A. C. Smith(云南);12金山五味子S.glaucescens Diels (湖北)。
【文献来源】
国家中医药管理局《中华本草》编委会编. 中华本草[M]. 上海:上海科学技术出版社, 1999.