【药名】
苦楝皮
【异名】
楝木皮、楝树枝皮《千金要方》,苦楝树白皮、东行楝根白皮《圣惠方》,楝皮《斗门方》,楝根皮《奇效良方》,楝根木皮《纲目》,苦楝树皮《湖南药物志》,苦楝根皮《安徽中草药》。
【品种考证】
川楝子原名楝实,首载于《本经》,列为下品。《本草图经》曰:楝实,即金铃子也,生荆山山谷,今处处有之,以蜀川者为佳。木高丈余,叶密如槐而长,三四月开花,红紫色,芳香满庭间。实如弹丸,生青熟黄。《纲目》曰:楝长甚速,三五年即可作椽。其子正如圆枣,以川中者为良。《植物名实图考》载:楝,处处有之。四月开花,红紫可爱,故花信有楝花风。再观《本草图经》所附简州(今四川简阳)楝子图,小叶全缘;《纲目》(金陵版)所附楝图,小叶亦全缘,此特征与川楝相似。而《植物名实图考》楝图,小叶有明显锯齿,此特征与苦楝 Melia azedarach L. 相似。可见古代所谓楝包括川楝、苦楝两种。现苦楝的果实称苦楝子,川楝的果实称川楝子。
【来源】
为楝科植物楝的树皮及根皮。
【原植物】
楝Melia azedarach L. 又名:苦楝《云南药用植物名录》,楝树《广西药用植物名录》,翠书(山西、江苏、浙江),紫花树(山西、江苏、浙江),森树(山西、广东、广西),火枪树、金斗木(广东),相心树、花纹木(广西)。
落叶乔木,高15~20m。树皮暗褐色,纵裂,老枝紫色,有多数细小皮孔。二至三回奇数羽状复叶互生;小叶卵形至椭圆形,长3~7cm,宽2~3cm,先端长尖,基部宽楔形或圆形,边缘有钝尖锯齿,上面深绿色,下面淡绿色,幼时有星状毛,稍后除叶脉上有白毛外,余均无毛。圆锥花序腋生或顶生;花淡紫色,长约1cm;花萼5裂,裂片披针形,两面均有毛;花瓣5,平展或反曲,倒披针形;雄蕊管通常暗紫色,长约7mm;子房上位。核果圆卵形或近球形,长1.5~2cm,淡黄色,4~5室,每室具1颗种子。花期 4~5月,果熟期10~11月。
生于旷野或路旁,常栽培于屋前房后。分布北至河北,南至广西、云南,西至四川等地。
【栽培要点】
生物学特性 喜温暖湿润气候,耐寒、耐碱、耐瘠薄。适应性较强。以土层深厚、疏松肥沃、排水良好、富含腐殖质的砂质壤土栽培为宜。
栽培技术 用种子繁殖。育苗移栽法:10~11月选择20年以上的老树,进行采种。春季4月播种前用温水浸种4~5d,按行距30~45cm开条沟,沟深6cm,将种子播入,覆土压实。培育1年,翌年春季移栽。按行株距5m×5m开穴,穴径1.2m,深80cm,底层施厩肥,上覆细土10cm,每穴栽种1株,栽种时要使根部舒展,土壤与根部密接,覆土压实,浇水。
田间管理 幼树栽种后,每年要松土除草、施肥2~3次,冬季进行培土,遇雨季要及时开沟排除积水。
病虫害防治 病害有溃疡病、褐斑病、丛枝病、花叶病、叶斑病;虫害有黄刺蛾、扁刺蛾、斑衣蜡蝉、星天牛等。
【采收加工】
全年或春、秋季采收,剥取干皮或根皮,除去泥沙,晒干。
【药材及产销】
苦楝皮(干皮或根皮) Cortex Meliae 主产于四川、湖北、安徽、江苏、河南、贵州,山东、陕西、云南、甘肃亦产。销全国。
【药材鉴别】
性状鉴别 干皮呈不规则块片状、槽状或半卷筒状,长宽不一,厚3~7mm。外表面粗糙,灰棕色或灰褐色,有交织的纵皱纹及点状灰棕色皮孔。除去粗皮者淡黄色;内表面类白色或淡黄色。质韧,不易折断,断面纤维性,呈层片状,易剥离成薄片,层层黄白相间,每层薄片均可见极细的网纹。无臭,味苦。根皮呈不规则片状或卷曲,厚1~5mm。外表面灰棕色或棕紫色,微有光泽,粗糙,多裂纹。干皮以皮细、可见多数皮孔的幼嫩树皮为佳。根皮以皮厚、去栓皮者为佳。
显微鉴别 干皮横切面:外侧有3~4条木栓组织层带。木栓层常已深入到韧皮部。老皮多已不见皮层。韧皮部有切向延长的纤维束与薄壁组织相间排列成层;纤维束周围的薄壁细胞中含草酸钙方晶形成晶鞘纤维;方晶直径6~31μm,纤维壁厚,木化。初生射线喇叭形,开口处的细胞常含有草酸钙簇晶。薄壁细胞中含淀粉粒,圆形、类圆形或卵圆形,单粒或由2~5个分粒组成的复粒。根皮横切面。落皮层较厚,其内侧可见射线及颓废筛管群;木栓层为多列木栓细胞。韧皮部韧皮射线波状弯曲,宽3~5列细胞;韧皮纤维排列成多层断续的环层,纤维束周围的细胞含草酸钙方晶,形成晶纤维。本品薄壁细胞含淀粉粒,有的含草酸钙方晶。粉末特征:红棕色。 ①纤维甚长,直径15~27μm,壁极厚,木化;纤维束周围的细胞常含草酸钙方晶,形成晶纤维;含晶细胞壁不均匀木化增厚,厚约至14μm,方晶正立方形或多面形,直径13~29μm。 ②木化韧皮薄壁细胞常紧附纤维束旁,类长方形、长条形或类圆形,长43~130μm,直径15~37μm,壁稍厚,微木化,具稀疏纹孔。此外,有木栓组织碎片,有的含红棕色物;淀粉粒单粒直径约至13μm;稀有簇晶。
理化鉴别 取本品粉末约1g,加乙醚10ml,浸渍2h,时时振摇,滤过。取滤液1ml,挥干后,滴加对二甲氨基苯甲醛试液数滴,显红色;另取滤液1ml,置试管中,挥干后,加醋酐1ml,搅拌,沿管壁加硫酸数滴,醋酐层显绿色,硫酸层显红色至紫红色。(检查三萜类)
【化学成分】
楝树皮中含有川楝素(toosendanin)[1],苦楝酮(kulinone),苦楝萜酮内酯(kulactone),苦楝萜醇内酯(kulolactone),苦楝萜酸甲酯(methylkulonate)[2,3],苦楝子三醇(melianotriol)[4],葛杜宁-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(7α-acetoxy-14β, 15β-epoxy-gedunan-1-ene-3-O-β-D-glucopyranoside)[5], 1,8-二羟基-2-甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃半乳糖甙(1,8-dihydroxy-2-methylanthraquinone-3-O-β-D-galactopyranoside), 1,5-二羟基-8-甲氧基-2-甲基蒽醌-3-O-α-L-吡喃鼠李糖甙(1,5-dihydroxy-8-metho-xy-2-methylanthraquinone-3-O-α-L-rhamnopyranoside) [6], 4′,5-二羟基黄酮-7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖甙〔4′,5-dihydroxyflavone-7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranoside〕[7],异川楝素(isotoosendanin)[8]。另有β-谷甾醇(β-sitosterol),正十三烷及水溶性成分[9]。楝树木材中含印楝波灵(nimbolin)A及B,秦皮酮(fraxinellone),葛杜宁(gedu-nin)[10]。楝树根中含芹菜素-5-O-β-D-吡喃半乳糖甙(apigenin-5-O-β-D-galactopyranoside)[11]。
【药理】
1. 驱虫作用 经猪试验表明,该药煎剂或醇提取物均对猪蛔虫有抑制以至麻痹作用[1,2]。驱蛔作用的有效成分为川楝素,比乙醇提取物的作用强[3]。低浓度(1∶5000~9000)的川楝素,对整条猪蛔虫及其节段(头部及中部)有明显的兴奋作用,表现为自发活动增强,间歇地出现异常的剧烈收缩,破坏其运动的规律性(活动增强与减弱相交替),持续10~24h,最后逐渐转入痉挛性收缩。川楝素能透过虫体表皮,直接作用于蛔虫肌肉,扰乱其能量代谢,导致收缩性疲劳而痉挛。此浓度的川楝素对蛔虫神经-肌肉的兴奋作用不被阿托品所阻断,提示川楝素并非拟胆碱药[4]。高浓度(1∶1000)的川楝素对猪蛔虫特别是头部的神经节有麻痹作用[1,5]。这种麻痹作用,可能是虫体受药物作用后呈间歇性痉挛收缩的结果。经Ammon法和瓦氏呼吸器分别测定虫体匀浆的胆碱酯酶活力和呼吸酵解,结果证明均无明显影响,表明川楝素不是通过糖代谢而起作用。另从蛔虫肌肉中的ATP和无机磷的实验结果中可以看出,川楝素能使ATP的分解代谢加快,从而造成蛔虫有能量供应短缺而导致收缩疲劳,而被排出体外。高浓度的苦楝皮药液(25%~50%)在体外对小鼠蛲虫也有麻痹作用[6]。
2. 对呼吸中枢的影响 大剂量的川楝素(每只大鼠,静脉或肌内注射2mg)能引起大鼠呼吸衰竭。这主要是由于该成分对中枢的抑制作用。延脑呼吸中枢部位直接给予川楝素(每只大鼠0.10~0.15mg),能支持上述结果。中枢兴奋药尼可刹米对川楝素引起的呼吸抑制有轻微的对抗作用[7]。
3. 对神经肌肉传递功能的影响 川楝素对大鼠有不可逆地阻遏间接刺激引起的肌肉收缩,但不影响神经的兴奋传导,也不降低肌肉对直接刺激的反应;川楝素是1个选择性地作用于突触前的神经肌肉传递阻断剂。其作用部位在突触前神经末梢,作用方式是抑制刺激神经诱发的乙酰胆碱释放[8,9]。电子显微镜观察表明川楝素对小白鼠神经肌肉接头的亚显微结构有明显的作用,表现在突触间隙宽度增加和突触囊泡数目减少。这两种变化不同时出现在同一个接头[10]。
4. 抗肉毒中毒 川楝素对肉毒中毒动物具有治疗作用。对致死量A型肉毒中毒的小鼠,中毒后6h给予川楝素,有明显治疗作用;对致死量A型肉毒中毒的猴子,中毒后24h给予川楝素,可治愈半数以上动物;对B型肉毒中毒的小鼠,川楝素也有保护作用。此外,川楝素能明显增强抗毒血清对肉毒中毒小鼠和家兔的治疗作用[11]。
5. 对心乳头肌电和机械特性的影响 川楝素浓度依赖性地使快反应电位复极至90%的时程(APD 90)延长,用氯化钡阻断Ik1,可取消川楝素延长APD 90的作用,川楝素使慢反应电位的APD延长和收缩力(FC)增强,用氯化钡后,可取消川楝素的上述作用,但延长APD的作用存在。提示川楝素抑制Ik1,其正性肌力作用是继发于APD的延长及钙通道的失活减慢[12]。此外,川楝素可使离体蛙心收缩节律异常,持续1h左右可自动恢复[13]。
6. 其他作用 川楝素(200mg/kg)家兔灌胃以及浓度为0.2×10-4mg的川楝素均对在位兔及离体兔肠的张力和收缩力有显著增加。浓度为0.2×10-3mg的川楝素能使肠肌呈现痉挛性收缩。
此兴奋作用能被苯海拉明所对抗,而不被阿托品所阻断[14]。10%苦楝皮水浸液对多种致病性真菌有抑制作用[15]。苦楝根皮提取物治疗小鼠实验性曼氏血吸虫病,从动物体内存活虫数及孵化试验等方面证实,有一定疗效[16]。
7. 体内过程 用氚标记川楝素,在恒河猴身上作药代动力学研究表明,其在体内分布迅速而广泛,在组织中贮存量较大,分布浓度由高到低依次为胆、肝、十二指肠、脾、肾、胃、延脑,4次重复给药后组织中药物有蓄积[17]。
8. 毒性 川楝素小鼠腹腔、静脉、皮下和口服的LD50分别为13.8±1.2mg/kg、 14.6±0.9mg/kg、 14.3±1.5mg/kg和244.2±44.0mg/kg。大鼠皮下注射和家兔静注的LD50分别为9.8mg/kg和4.2mg/kg[13]。川楝素对胃有刺激性,其程度因动物种类而异,口服川楝素后,大鼠胃粘膜发生水肿、炎症及溃疡,部分犬呕吐。还可引起犬、兔、猴肝细胞肿胀变性、肝窦极度狭窄,小鼠血浆ALT升高,灌服大剂量川楝素,可引起动物急性中毒致死,死亡原因是由于血管通透性增加,引起内脏出血,血压下降而形成急性循环衰竭[18]。小鼠蓄积性毒性的LD50为18.7mg/kg,蓄积系数为1.13,属强蓄积性药物。猴亚急性中毒最明显的表现是ALT升高,其次是肌无力。大体解剖发现,各剂量组的动物均有不同程度的内脏瘀血。显微镜检发现,猴小血管内膜表面有棕黄色颗粒沉积,且剂量越大沉积越多。肝细胞肿胀,胞浆疏松,可见枯否细胞及吞噬颗粒;脑血管扩张充血,部分血管内皮细胞肿胀,胶质细胞和小血管周围间隙明显增加[13]。
【炮制】
《圣惠方》:锉。《博济方》:细切。
《斗门方》:去其苍者,焙干为末。《卫生宝鉴》:去浮皮。《医学纲目》:去皮。
《景岳全书》间刮去皮土。《外科全生集》:去皮取白肉。现行,取原药材,除去杂质,洗净,润透,切丝,干燥。
饮片性状:参见药材鉴别项。
贮干燥容器内,置阴凉干燥处,防霉,防蛀。
【药性】
味苦,性寒,有毒。归脾、胃、肝经。
1. 《别录》:微寒。
2. 《日华子》:苦,微毒。
3. 《医林纂要·药性》:大苦,大寒。
4. 《得配本草》:苦,寒。
5. 南药《中草药学》:入肝、脾、胃经。
【功能主治】
杀虫,疗癣。主治蛔虫病,钩虫病,蛲虫病,阴道滴虫病,疥疮,头癣。
1. 《别录》:疗蛔虫,利大肠。
2. 《本草经集注》:根,以苦酒摩涂疥甚良;煮汁作糜,食之去蛔虫。
3. 《日华子》:治游风热毒,风疹,恶疮疥癞,小儿壮热,并煎汤浸洗。
4. 《滇南本草》:根皮,杀小儿寸白虫。
5. 《本草汇言》:去虫杀疥之药也。
6. 《药性能毒》:治妇人心痛。
7. 《生草药性备要》:治虫积肚痛,消热毒。煲肉食退热,用二皮同片糖煲水饮,亦治疴痢虫出,洗鷌癞。
8. 《医林纂要·药性》:杀疳,治疸。
9. 《本草求原》:吐蛊毒……治虫耗津液而成消渴。洗疥、疳、疔、痔妙。
10. 《现代实用中药》:树皮对绦虫、蛔虫、蛲虫都有效。
11. 《湖南药物志》:治冻疮。
12. 《陕西中草药》:清热燥湿,治阴道滴虫。
【应用与配伍】
用于蛔虫病,钩虫病,蛲虫病,阴道滴虫病。
苦楝皮有杀虫的功效,能驱杀多种肠道寄生虫,其中以驱蛔效果最好。治蛔虫病可单用煎服,或配伍芜荑、使君子、槟榔等,以增强疗效,如《小儿卫生总微论方》抵圣散。配槟榔既可驱蛔,又可用于钩虫病。治蛲虫病、阴道滴虫病,亦可单用或配百部、苦参、鹤虱、蛇床子等,煎浓汁坐浴或灌肠。
用于头癣,疥疮。苦楝皮有燥湿解毒止痒功效,治上述之症可研末,用醋或油脂调涂患处。
【用法用量】
内服:煎汤,6~15g,鲜品15~30g;或入丸、散。外用:适量,煎水洗:或研末调敷。
【使用注意】
体弱及肝肾功能障碍者、孕妇及脾胃虚寒者均慎服。亦不宜持续和过量服用。苦楝皮有一定的毒副反应,服药中毒后可有头痛、头晕、恶心、呕吐、腹痛等症状。严重中毒,可出现内脏出血、中毒性肝炎、精神失常、呼吸中枢麻痹,甚至休克、昏迷死亡。
1. 《新修本草》:此有两种,有雄有雌。雄者根赤无子有毒,服之多使人吐不能止,时有至死者。雌者根白有子微毒,用当取雌者。
2. 《福建药物志》:苦楝根皮驱虫有效,但有一定的毒性,应结合患者的年龄、体质等情况,慎重投药。
【附方】
1. 治蛔虫病 ①小儿蛔虫 楝木,削去苍皮,以水煎取汁饮之,量大小多少。此为有小毒。(《千金要方》) ②治蛔虫日夜咬人,腹内痛不可忍 苦楝树白皮二斤,去粗者,锉。上以水一斗,煎至三升,去滓,于银器内以慢火熬成膏。每日于五更初,以温酒调下半匙,以虫下为度。(《圣惠方》)
2. 治小儿虫痛不可忍者 苦楝根白皮二两,白芜荑半两。为末。每服一钱,水一小盏,煎取半盏,放冷,待发时服。量大小加减,无时。(《小儿卫生总微论方》抵圣散)
3. 治钩虫病 苦楝皮(去粗皮)5000g,加水25000g,熬成5000g;另用石榴皮24g,加水2500g熬成1000g。再把两种药水混合搅匀,成人每次服30g。(《湖南药物志》)
4. 治蛲虫病 ①楝根皮二钱,苦参二钱,蛇床子一钱,皂角五分。共为末,以蜜炼成丸,如枣大。纳入肛中或阴道内。(《药物图考》楝皮杀虫丸) ②苦楝根皮、猪牙皂角、蛇床子等量。研细末。用棉球蘸麻油,再将药末洒棉球上,纳入肛门。或用苦楝皮15g,百部30g,乌梅6g。煎水40~50ml。晚间作保留灌肠,连用2~4d。(《安徽中草药》)
5. 治五种虫 以楝皮去其苍者,焙干为末,米饮下三钱匕。(《斗门方》)
6. 治骲螋疮 楝树枝皮烧灰,和猪膏敷之。(《千金要方》)
7. 治伤寒莈蚀下部,腹中痛 东引苦楝根白皮一两(锉),狼牙一两,白矾灰一两,猪胆三枚(取汁用酒三合相和重汤煮如膏)。上件药,捣罗为末,用猪胆膏和丸,如梧桐子大。每服食前,以桃枝汤下二十丸。(《圣惠方》楝根皮丸)
8. 治痢疾 苦楝树皮12g,骨碎补9g,荆芥6g,青木香6g,萙木花9g。水煎服。(《湖南药物志》)
9. 治浸淫疮 苦楝根,晒干,烧存性,为末。猪脂调敷。湿则干掺。先用苦参、大腹皮煎汤洗。(《外科集验方》苦楝散)
10. 治瘾疹 楝皮浓煎浴。(《斗门方》)
11. 治瘘疮 楝树白皮、鼠肉、当归各二两。熬成膏,敷之孔上,令生肉。(《刘涓子鬼遗方》坐肉膏)
12. 治虫牙痛 (苦楝)树皮水煎漱口。(《湖南药物志》)
13. 治疥疮风虫 楝根皮、皂角(去皮、子)各等分。为末,猪脂调涂。(《奇效良方》)
14. 治顽固性湿癣 楝根皮,洗净晒干烧灰,调茶油涂抹患处,隔日洗去再涂,如此三四次。〔《福建中医药》1959, (2)∶43〕
【制剂】
1. 川楝皮片 川楝皮(去外层粗皮)1000g,辅料适量。取川楝皮,干燥,粉碎,过120目筛;称取250g,剩余粗粉按煎煮法煎煮2次,合并煎液,滤过,浓缩成稠膏状,与细粉混合制粒,60℃以下干燥,加入滑料,混匀,压片,片重0.3g。本品为淡棕色片,味苦。功能驱虫。用于驱蛔虫、鞭虫、蛲虫、钩虫。口服,每次6~8片,空腹1次服完。(顾学裘《药物制剂注解》1981年)
2. 川楝素片 川楝素250g,淀粉225g,将川楝皮切成细丝,用热开水浸泡数次,每次于60℃~80℃保温1h,至无明显苦味为止。浸液滤过,通过装有湿炭的渗漉缸,控制流速,使流出液不带苦味,再用50℃热水洗去杂质。用70%~95%乙醇洗脱出川楝素,减压回收乙醇,放出浓缩液,静置过夜,滤取沉淀,干燥;用95%乙醇溶解,滤过,滤液通过氧化铝柱,其柱再用适量乙醇洗涤,收集醇液,减压回收乙醇后,倒入冷水中析出白色粉末,滤过,干燥。称取川楝素和淀粉混匀,过80目筛,用10%淀粉浆制粒,60℃干燥,整粒,混入1%滑石粉、2%硬脂酸镁,压片,片重0.05g。功能泻火杀虫,用于驱蛔虫。口服,1~2岁,1~1.5片;2~4岁,2~4片;4~8岁,4~6片;8~16岁,6~8片;16岁以上,8~10片。晚睡前空腹1次服完。若需要再服此药应间隔2星期。(《中药制剂汇编》1971年)
3. 驱虫散 苦楝皮100g,石榴皮100g,贯众100g,槟榔100g。混合粉碎,过120目筛,混匀,即得。本品为棕色粉末,味微苦、涩。功能驱虫,止痛。用于小儿蛔虫腹痛。口服,每次0.25~1.0g,每日2次,饭前服用,或遵医嘱。忌食油腻。(《辽宁省医院制剂规范》1982年)
【现代临床研究】
1. 治疗阴道滴虫 新鲜的楝树根皮200g,放入1000~1500ml的普通水中煮沸20min过滤得棕色味苦的液体,经窥阴器每次注入阴道5ml,再放入浸有该液的纱布球,第2日晨取出,5~10次为1疗程。或将楝根皮用其有效成分与甘油明胶做成3~5g如指头大的栓剂,每晚睡前塞1枚于阴道内,隔日1次,5次为1疗程。共治疗滴虫性阴道炎患者33例,1个疗程或不到1个疗程后全部治愈。白带悬滴复查,滴虫均示阴性[1]。
2. 治疗钩虫病 新鲜苦楝树二层皮60g(成人每日量)水煎约2~3h,煎成药液20~30ml作1次服,连服3d。治疗钩虫阳性患者121例,服药7d后进行复检,钩虫转阴人数为109例,阳性12例,疗效达90%。另以本药材90g,如前法煎服和复查,治疗钩虫阳性患者200例,结果转阴人数为196例,阳性4例,疗效达98%。在321例服药过程中,仅有1例出现腹泻,另1例有头晕、腹痛现象,余无任何不良反应[2]。
【参考文献】
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